AJANKOHTAISTA TILAA UUTISKIRJE OTA YHTEYTTÄ



Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä

HARVINAISKESKUS NORIO LYHYT DIAGNOOSIKUVAUS | Lyhyet diagnoosikuvaukset on tarkoitettu jonkin oireyhtymän tai harvinaissairauden yleisesittelyksi.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä

Harvinaiskeskus Norio

Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 20.11.2018

7-dehydrokolesterolireduktaasi-entsyymin puutos
RSH-oireyhtymä
SLO-syndrooma (SLOS)
Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS)

Lyhyesti

Oireyhtymälle on tyypillistä ennen syntymää ja syntymän jälkeen todettavat kasvuviiveet, keskivaikea tai vaikea älyllinen kehitysvammaisuus, oppimisvaikeudet sekä käytöshäiriöt, joihin lukeutuvat mm. autistiset piirteet, ylivilkkaus, itseään vahingoittavat käyttäytyminen sekä unihäiriöt. Monet tarvitsevat vain hyvin vähän unta ja selviävät päivästä muutamien tuntien yöunella. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä on synnynnäinen oireyhtymä, mutta se saatetaan diagnosoida vasta myöhemmin lapsuudessa tai jopa aikuisuudessa, kun kyseessä ovat lievemmät oireyhtymätapaukset.

Oireet ja löydökset

Aivojen rakenteellisiin poikkeavuuksiin kuuluvat mm. aivokurkiaisen hypoplasia eli vajaakehittyminen tai aivokurkiaisen  täydellinen puuttuminen, hermosolujen myelinisaation häiriöt, holoprosenkefalia eli etuaivojen jakautumishäiriö (5 % tapauksista), mikrokefalia (80 %:lla tapauksista) sekä Dandy-Walkerin epämuodostuma.

Yleisiä kasvonpiirteitä ovat mm. pienileukaisuus ja nenän rakenteen epämuodostumat. Oireyhtymään voi myös liittyä toisen tai molempien silmien ptosis eli silmän yläluomen roikkuminen. Kolmasosalla tapauksista todetaan huuli-suulakihalkio. Monisormisuus tai -varpaisuus tai yhteenkasvaneet sormet ja varpaat (95 % tapauksista) ovat yleisiä. Miessukupuolella löydetään sukupuolielinten rakenteellisia poikkeavuuksia 70 %:lla tapauksista. Naissukupuolella sukuelinten poikkeavuuksia löydetään harvemmin.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymässä sydän ja verenkiertoelimet voivat olla epänormaalisti kehittyneet. Ruuansulatuselimistön poikkeamat ovat suhteellisen yleisiä ja ne voivat aiheuttaa mm. syömisvaikeuksia, refluksia eli ruokasulan takaisinvirtauksen mahalaukusta ruokatorveen, Hirschprungin taudin sekä pylorisen stenoosin eli ruokasulan vaikeuden siirtyä mahalaukusta suolistoon. Lisäksi suolistosta voi puuttua autonomisia hermosolmuja (suolen aganglionoosi), jotka normaalisti stimuloisivat ruokasulan etenemistä kohti peräaukkoa. Aganglionoosi voi aiheuttaa mm. ummetusta, vatsakipuja, turvotusta, oksentelua ja joskus ripulia (vrt. Hirschprungin tauti). Hypotonia eli lihasvelttous on yleistä ja se voi vaikeuttaa syömisen lisäksi mm. liikkumisen oppimista.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymään liittyy valoherkkyyttä, joka näyttää olevan UVA-säteilyn välittämää. Monet sairastuneista eivät pysty olemaan auringonvalossa ilman suojavaatetusta, jotka suojaavat UVA- ja UVB-säteilyltä.

Oireyhtymän syy, periytyvyys ja yleisyys

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä johtuu mutaatiosta DHCR7-geenissä kromosomissa 11 (11q13.4). Geenimutaatio johtaa 7-dehydrokolesteroli-reduktaasi-entsyymin toiminnan puuttumiseen tai heikentyneeseen aktiivisuuteen. Toimiessaan normaalisti entsyymi muuttaa 7-dehydrokolesterolia kolesteroliksi. Kolesterolia tarvitaan mm. solujen solukalvoissa, hermosolujen myeliinitupissa, steroidihormonien, kuten kortisolin, testosteronin ja aldosteronin biosynteesissä sekä ruuansulatuksessa toimivien sappisuolojen valmistamiseksi.

Geenimutaatio periytyy autosomissa resessiivisesti eli peittyvästi. Oireyhtymä on yleinen Keski- ja Pohjois-Euroopassa, jossa sen esiintyvyydeksi arvioidaan yksi sairastunut lapsi 20 000- 40 000 elävänä syntynyttä lasta kohden (1:20 000-1:40 000).

Diagnoosi ja hoito

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä diagnosointi perustuu kliinisen oireistoon, kohonneen 7-dehydrokolesterolin pitoisuuden mittaamiseen verestä tai kudoksista sekä geenitestiin. Geenitestin positiivinen tulos varmistaa diagnoosin 96 %:ssa tapauksista.

Erotusdiagnoosissa on otettava huomioon mm. lathosteroloosi, desmosteroloosi, Dubowitzin oireyhtymä, Cornelia De Langen oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Pallister-Hallin oireyhtymä, Trisomia 13 ja Trisomia 18 ja pseudotrisomia 13.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän hoito on oireiden mukaista. Yleensä potilaille annetaan kolesterolilisää ravintoon. Kirurgiset toimenpiteet ovat mahdollisia lukuisten epämuodostumien ja/tai toimintahäiriöiden korjaamiseksi. Varhain aloitetusta puhe-, toiminta- ja fysioterapiasta on monille hyötyä. Terveyden jatkuva seuranta on tärkeää.

Eliniän ennuste

Oireyhtymän ennuste riippuu oireiden vaikeusasteesta ja epämuodostumien luonteesta. Vaikeimmat tapaukset, joissa elimistö tuottaa vähän tai ei ollenkaan kolesterolia (kolesterolia alle 10 mg/dl), johtavat usein jo muutamassa kuukaudessa lapsen kuolemaan. Myös sydämen ja aivojen epämuodostumat voivat aiheuttaa ennenaikaisen menehtymisen. Osa Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymään sairastuneista elää aikuisiksi. Lievissä oireyhtymätapauksissa henkilöt voivat asua, elää ja työskennellä mm. ryhmäkodeissa. Itsenäistyminen on epätodennäköistä älyllisen kehitysvammaisuuden vuoksi. Hyvä hoitotasapaino ja oirekuvan lieväasteisuus voivat mahdollistaa normaalin pituisen elämän.

Historia

Oireyhtymä on saanut nimensä kolmen lääkärin mukaan, amerikkalaisen lastenlääkäri David Weyhe Smithin, belgialaisen Luc Lemlin ja saksalais-amerikkalaisen John Marius Opitzin mukaan, jotka ensimmäisinä ja itsenäisesti kuvasivat Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän 1960-luvulla.

 

Vertaistukipalveluita voi tiedustella Harvinaiskeskus Noriosta. Ylläpidämme mm. vertaistukirekisteriä.
Vertaistukipalvelut puh. 044 7700 146

Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista.
Perinnöllisyyshoitajan palvelut puh. 044 5765 439

Aiheesta muualla

Duodecim Terveyskirjasto: Smith-Lemli-Opitzin syndrooma
Socialstyrelsen: Smith-Lemli-Opitz syndrom
Genetics Home Reference: Smith-Lemli-Opitz syndrome

Lähteet

Orphanet: Smith-Lemli-Opitz syndrome
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Smith-Lemli-Opitz syndrome, SLOS
GeneReviews: Smith-Lemli-Opitz Syndrome

Harvinaiskeskus Norio

Kornetintie 8, 00380 Helsinki

044 5765 439

Harvinaiskeskus Norio
Noriokeskus