AJANKOHTAISTA TILAA UUTISKIRJE OTA YHTEYTTÄ



Orofasiodigitaalinen oireyhtymä 1

NORIO-KESKUS LYHYT DIAGNOOSIKUVAUS | Lyhyet diagnoosikuvaukset on tarkoitettu jonkin oireyhtymän tai harvinaissairauden yleisesittelyksi.

Orofasiodigitaalinen oireyhtymä 1

Noriokeskus

Lääketieteen toimittaja Johanna RIntahaka, Norio-keskus 13.11.2018

Oral-facial-digital syndrome type 1 (OFDS1)
Papillon-Leage-Psaume syndrome

Orofasiodigitaalinen oireyhtymä kuuluu laajempaan orofasiodigitaalisten oireyhtymien perheeseen, joita tällä hetkellä tunnetaan ainakin 13 erilaista. Näistä Orofasiodigitaalinen oireyhtymä, tyyppi 1 on yleisin, mutta sekin erittäin harvinainen.

Oireyhtymää esiintyy pääasiassa vain naisilla, koska pojilla oireyhtymä johtaa kuolemaan jo raskauden varhaisessa vaiheessa.

Naissukupuolella oirekirjo vaihtelee huomattavasti, myös vaikeusasteeltaan. Tyypillisiä oireita ovat kasvojen, kallon sekä sormien ja varpaiden epämuodostumat sekä muita oireita keskushermostossa ja sisäelimissä, kuten munuaisissa, haimassa ja munasarjoissa.

Tyypillisiä suun epämuodostumia naissukupuolella ovat mm. kielen epämuodostumat ja kielessä olevat erilaiset hamartoomat eli hyvänlaatuiset kasvainmuodostelmat. Sairastuneilla voi olla ylimääräisiä tai puuttuvia hampaita ja hammaskiille voi olla epänormaalisti kehittynyt.

Kallon ja kasvojen epämuodostumiin kuuluvat mm. toisistaan kaukana olevat silmät, hiusten vähäisyys tai kaljuus. Puolella tapauksista oirekirjoon liittyy myös aivojen epämuodostumia mm. kallonsisäisiä kystia, aivokurkiaisen puuttuminen, vajaamuodostuneet isoaivot ja mahdollinen Dandy-Walkerin epämuodostuma. Kehitysvammaisuus voi olla lievää tai keskivaikeaa.

Sormissa ja varpaissa epämuodostumina todetaan 88 % tapauksista. Näitä ovat mm. yhdys- ja/tai lyhytsormisuus ja/tai -varpaisuus. Noin 6 % :lla todetaan kuulovika.

Vähintään puolella on monirakkulaiset munuaiset sekä maksan ja haiman kystia. Munuaisen kystat voivat ilmeta vasta lapsuudessa tai teini-iässä.

Oireyhtymän syy, periytyvyys ja yleisyys

Oireyhtymän aiheuttaa OFD1 (tai toiselta nimeltään CXORF5)-geenin mutaatio X-sukupuolikromosomissa (Xp22). OFD1-geenin virheetön toiminta on tärkeä normaalille kehitykselle. OFD1-geenin geenituote, proteiini, toimii mm. värekarvojen osana sekä kromosomin sentrosomissa. Sentrosomi alue on tärkeä kromosomien normaalille jakautumiselle solunjakautumisen yhteydessä.

Oireyhtymä periytyy X-sukupuolikromosomaalisesti, ja usein geenimutaatio on syntynyt biologisesti sattumalta, de novo, ilman aikaisempaa oireyhtymä historiaa suvussa. Oireyhtymän penetranssi eli ilmenemistiheys on korkea, mutta geenimuutoksen ilmeneminen yksilöissä vaihtelee. Toisin sanoen, henkilö, jolla on ko geenimutaatio ilmentää oireyhtymää aina jollakin tavoin, mutta hänessä esiintyvät oireet, verrattuna toisiin samaan oireyhtymään sairastuneisiin, ovat hyvin vaihtelevia.

Oireyhtymän esiintyvyydeksi arvioidaan yksi vastasyntynyt 50 000 – 250 000 syntynyttä lasta kohden (1: 50 000-250 000).

Diagnoosi ja hoito

Diagnoosi saadaan usein heti syntymän jälkeen kliinisen kuvan perusteella. Lievissä tapauksissa diagnoosiin päästään vasta myöhemmin lapsuudessa tai aikuisuudessa monirakkulaisen munuaistautilöydöksen kautta. Diagnostiikassa käytetään OFD1-geenin suoraa emäsjärjestyksen selvittämistä ja jos mutaatiota ei todeta, myös mahdollisen geneettisen uudelleenjärjestäytymisen tarkastelua. Tämä siksi koska X-sukupuolikromosomin alueella Xp22.3-p22.2 tapahtuu usein kromosomimateriaalin uudelleenjärjestäytymistä ja alueella esiintyvät mutaatiot ovat osallisina useissa eri oireyhtymissä.

Erotusdiagnostiikassa on huomioitava muut orofasiodigitaalisen oireyhtymän tyypit, perinnöllinen munuaiskysta tauti (familial cystic renal disease), sekä mm. Meckelin ja Joubertin oireyhtymät.

Hoitona on oireiden mukainen korjaava plastiikkakirurgia, hammaslääkärin toimenpiteet mahdollisten ylimääräisten hampaiden poistamiseksi ja purentavirheiden korjaamiseksi, munuaistaudin hoito sekä mahdollisten epilepsiakohtausten hoitotasapainoon saattaminen. Oppimisvaikeuksia voidaan yrittää lieventää käytettävissä olevin keinoin,

Eliniän ennuste

Miessukupuolella orofasiodigitaalinen oireyhtymä johtaa useimmiten ensimmäisellä tai toisella raskauskolmanneksella sikiön menehtymiseen. Vain harvoin poikavauvat syntyvät elävinä. Naisten eliniänodote vaihtelee epämuodostumien määrän ja laadun sekä sisäelinoireiden mukaan.

Historia

Oireyhtymän raportoivat lääketieteellisessä kirjallisuudessa ensimmäisinä Papillon-League ja Psaume vuonna 1954.

Aiheesta muualla

National Organization for Rare Diseases (NORD): Oral-Facial-Digital Syndrome

Lähteet

Orphanet: Orofaciodigital syndrome type 1
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Orofaciodigital syndrome 1; OFD1

Norio-keskus

Kornetintie 8, 00380 Helsinki

norio-keskus@rinnekoti.fi

020 638 5533

Noriokeskus
Noriokeskus