L-Arginiini:glysiini aminotransferaasin puutos

HARVINAISKESKUS NORIO LYHYT DIAGNOOSIKUVAUS | Lyhyet diagnoosikuvaukset on tarkoitettu jonkin oireyhtymän tai harvinaissairauden yleisesittelyksi.

L-Arginiini:glysiini aminotransferaasin puutos

Harvinaiskeskus Norio

Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 30.4.2020
 
L-Arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency
Cerebral creatine deficiency syndrome 3, CCDS3
GATM deficiency

 

Lyhyesti

L-Arginiini:glysiini aminidotransferaasin (AGAT)-puutos on erittäin harvinainen, pian syntymän jälkeen ilmenevä kreatiinin puutosoireyhtymä. Oireisiin kuuluvat usein mm. kehitysviiveet, kehitysvammaisuus ja lihasheikkous. Joillakin esiintyy autistisia piirteitä, jotka voivat hankaloittaa kommunikointia ja sosiaalisia vuorovaikutussuhteita. AGAT-puutos on yksi kolmesta aivojen kreatiinipuutosoireyhtymistä (Cerebral creatine deficiency syndrome).

Oireet ja löydökset

Lapsen painon ja pituuden kehitys saattaa olla odotettua heikompaa. Yleinen kehitysviive todetaan usein varhaislapsuudessa. Siihen voi liittyä kehitysviiveet puhumaan oppimisessa ja motoristen eli liikkeiden hallintaan liittyvien perustaitojen oppimisessa, kuten istumisessa ja kävelemisessä. Lihasheikkous ja lihasten väsyminen ovat usein oireyhtymässä eteneviä, ja ne ilmaantuvat yleensä lapsen kasvun myötä. Liikehäiriöt eivät näyttäisi liittyvän oirekuvaan.

AGAT-puutoksessa voi esiintyä autistisia piirteitä, jotka voivat hankaloittaa kommunikaatiota ja vuorovaikutusta sosiaalisissa tilanteissa. AGAT-puutokseen voi liittyä lievää tai keskivaikeaa kehitysvammaisuutta. Myös epilepsiaa voi esiintyä.

Oireyhtymän syy, periytyvyys ja yleisyys

AGAT-puutoksen aiheuttaa kromosomissa 15 (15q21.1) sijaitsevan GATM-geenin mutaatio. Geenistä valmistuu L-arginiini:glysiini aminidotransferaasi-entsyymiä, joka katalysoi guanidinoasetaatin valmistuksen arginiini- ja glysiini-aminohapoista. Guanidinoasetaatti edeltää kreatiinin muodostumista kreatiinin biosynteesireitillä, ja AGAT-puutos johtaa sekä guanidinoasetaatin että kreatiinin puutokseen. Kreatiinin puutos haittaa kudosten toimintaa, joiden energiatarve on suuri tai se vaihtelee suuresti eri tilanteissa. Tällaisia kudoksia ovat etenkin aivot ja luustolihakset. Kreatiini mahdollistaa solujen energian varastoinnin ja käytön.

Oireyhtymä periytyy autosomissa resessiivisesti eli peittyvästi. Toisin sanoen AGAT-puutoksessa molemmissa GATM-vastingeeneissä on mutaatiot.

AGAT-puutoksen yleisyydeksi on arvioitu alle 1 tapausta 1 000 000 elävänä syntynyttä lasta kohden (<1 : 1 000 000). Lääketieteellinen kirjallisuus on kuvannut 20 potilasta.

Diagnoosi ja hoito

Diagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin ja geenitestiin. Virtsan ja plasman kreatiini/kreatiniini -suhde on normaalia matalampi ja guanidinoasetaatin pitoisuus normaali tai normaalia matalampi. Lisäksi aivojen magneettispektroskopiakuvauksissa todetaan kreatiinin vähyys. GATM-geenin patogeeninen mutaatio vahvistaa diagnoosin. Jos geenitestin tulos on epäselvä, tarvittaessa entsyymin biologista aktiivisuutta voidaan määrittää esimerkiksi fibroplasteista eli sidekudossoluista.

Erotusdiagnostiikassa on huomioitava kaksi muuta aivojen kreatiinipuutosoireyhtymää: Guanidiasetaatti-N-metyylitransferaasin puutos ja X-kromosominen kreatiinikuljettajan puutos.

Hoidon tavoitteena on parantaa aivojen kreatiinipitoisuutta. Tarpeeksi varhain, alle 10-vuotiaana, aloitettu kreatiinilisä voi estää psykomotoristen oireiden kehittymisen. Jo syntyneisiin kreatiinipuutoksesta johtuvien vaurioiden hoitoon kreatiinilisästä ei ole kuitenkaan apua. Puhe-, fysio- ja/tai toimintaterapiasta on hyötyä.

Eliniän ennuste

Eliniänodotteesta ei ole saatavilla luotettavia tietoja.

Historia

L-Arginiini:glysiini aminidotransferaasin puutos ja sen aiheuttava geenimuutos tunnistettiin 2000-luvun alussa.
 

 

Vertaistukipalveluita voi tiedustella Harvinaiskeskus Noriosta. Ylläpidämme mm. vertaistukirekisteriä.
Vertaistukipalvelut puh. 044 7700 146

Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista.
Perinnöllisyyshoitajan palvelut puh. 044 5765 439

Tietoa Kehitysvammaisten Tukiliitosta

Aiheesta muualla

ACD Association for Creatine deficiencies
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): L-Arginine:glycine amidinotransferase deficiency
Genetics Home Reference: L-Arginine:glycine amidinotransferase deficiency
National Organization for Rare Disorders (NORD): L-Arginine:glycine amidinotransferase deficiency

Lähteet

Orphanet: L-Arginine:glycine amidinotransferase deficiency 
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Cerebral creatine deficiency syndrome-3; CCDS3 
GeneReviews®: Creatine Deficiency Syndromes
Bissonnette, Bruno. Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications, 2nd edition. McGraw-Hill Education (2019).
Roger E. Stevenson, Charles E. Schwartz ja R. Cutis Rogers. Atlas of X-linked Intellectual Disability Syndromes. Oxford University Press. Second Edition (2012).

Harvinaiskeskus Norio

Kornetintie 8, 00380 Helsinki

044 5765 439

Harvinaiskeskus Norio
Noriokeskus