ATR-X-oireyhtymä

HARVINAISKESKUS NORIO LYHYT DIAGNOOSIKUVAUS | Lyhyet diagnoosikuvaukset on tarkoitettu jonkin oireyhtymän tai harvinaissairauden yleisesittelyksi.

ATR-X-oireyhtymä

Harvinaiskeskus Norio

Lääketieteen toimittaja Johanna Rintahaka, Harvinaiskeskus Norio 28.10.2019

Alfa-talassemia, X-linkittynyt kehitysvammaisuusoireyhtymä
Alpha-thalassemia-X-linked intellectual disability syndrome

Lyhyesti

ATR-X-oireyhtymän on X-kromosomiin liittyvä alfa-talassemia-kehitysvammaisuusoireyhtymä. Oireyhtymän nimitys tulee sanoista "Alfa-Talassemia, mental Retardation ja X-linked syndrome". ATR-X aiheuttaa miehillä keskivaikeaa tai syvää kehitysvammaisuutta (n. 95 % tapauksista), epilepsiaa (n. kolmasosalla), hypotoniaa eli alentunutta lihasjänteyttä, kasvojen epämuodostumia, mikrokefaliaa eli pienipäisyyttä, poikkeavat sukupuolielimet (n. 80 %) sekä alfa-talassemian (90 %). Naiset, jotka ovat ATR-X oireyhtymää aiheuttavan geenimuutoksen kantajia, ovat yleensä fyysisesti terveitä, eikä heillä ole kehitysvammaisuutta.

Oireet ja löydökset

ATR-X oireyhtymään liittyy huomattavaa syntymänjälkeistä kasvunviivästymää, jossa mm. luusto kypsyy tavallista hitaammin. Henkilöiden pituuskasvu jää normaalista (65 % tapauksista). Hypotonia eli alentunut lihäsjänteys vaikeuttaa usein vauvan imemistä. Hypotonia saattaa myöhemmässä vaiheessa muuttua spastisuudeksi eli jäykkyydeksi.

Kasvojen piirteille tunnusomaista ovat mm. kasvolihasten hypotonia, matala nenänselkä, paksu ja ulospäin kääntynyt alahuuli, hypertelorismi eli toisistaan etäällä olevat silmät ja kolmion muotoinen pystynenä. Päänympärys on usein syntymän aikaan normaali, mutta jää normaalia pienemmäksi. Yli puolella (65 %) todetaankin mikrokefalia. Hampaissa voi olla useita eri löydöksiä, kuten hampaiden vajaakehittyneisyys tai ylimääräiset hampaat.

ATR-X oireyhtymässä hematologisia eli vereen liittyviä löydöksiä on useita. Alfa-talassemia löydetään lähes kaikilta potilailta. Alfa-talassemian muotoja on neljä erilaisia; major, intermedia, minor ja minima. Eri muotojen taustalla ovat erilaiset geenimuutokset, jotka johtavat hemoglobiinin alfa-ketjujen häiriintyneeseen tuotantoon punasoluissa. Vakavissa tapauksissa lapsi menehtyy viimeistään hyvin pian syntymän jälkeen (major) tai hoidossa joudutaan tukeutumaan toistuviin verensiirtoihin (intermedia), koska hemoglobiinin rakenne on epävakaa ja punasolut vaurioituvat. Lievemmät alfa-talassemiat eivät välttämättä tarvitse hoitoa.

Ruuansulatuselimistöön liittyviä pulmia ovat, hypotonisuudesta johtuvien syömisvaikeuksien lisäksi, mm. runsas kuolaaminen, gastroesofageaalinen refluksi eli mahan sisällön nousu ruokatorveen (75 %), toistuva oksentelu, vatsakivut ja turvotus. Ummetus on yleistä.

Oireyhtymään voi myös liittyä sydämen rakennevikoja (20 %) ja munuaisten tai virtsateiden poikkeamia (15 %), kuten esimerkiksi vesimunuaiset ja munuaisten monirakkulatauti.

Vaikka sairastuneilla on normaali karyotyyppi (46,XY), sukupuolielimissä nähdään eriasteisia rakenteellisia muutoksia, kuten epäselvät sukupuolielimet ja/tai laskeutumattomat kivekset tai hypospadiaa eli virtsaputken suun sijaintia peniksen alapuolelle. Murrosikä yleensä viivästyy ja voi joissakin tapauksissa keskeytyä kokonaan.

Kehitysvammaisuus ilmenee rajoittuneena kielen ymmärtämisenä, myös lievemmissä oireyhtymätapauksissa. Useimmat eivät puhu, mutta osa osaa käyttää muutamia sanoja ja/tai kuvakieltä kommunikointiin. Monilla on kehitysviiveitä liikkumisessa, kuten kävelyyn oppimisessa. Uusia taitoja opitaan kuitenkin elämän varrella.

ATR-X-oireyhtymässä saattaa esiintyä autistisia piirteitä ja/tai käytöshäiriöitä. Käytös voi muuttua aggressiivisemmaksi vanhenemisen myötä. Monet käytöspiirteet muistuttavat Angelmanin oireyhtymää ja voivat aiheuttaa sekaannusta diagnoosin asettamisessa. Useat henkilöt osoittavat rakkauden ja hellyyden tunteita huoltajiaan ja/tai hoitajiaan kohtaan.

Oireyhtymän syy, periytyvyys ja yleisyys

Oireyhtymä aiheutuu ATRX-geenin mutaatioista X-kromosomin pitkässä käsivarressa (Xq21.1). ATRX-geeniä ilmennetään laajasti eri kudoksissa. Geenituote kuuluu helikaasien suureen proteiiniperheeseen ja geenituote toimii todennäköisesti DNA:n aineenvaihdunnassa ja monissa muissa tapahtumissa soluissa.

Oireyhtymä periytyy X-kromosomaalisesti resessiivisesti eli peittyvästi. Tämän vuoksi oireyhtymä esiintyy pääasiassa miehillä, naisten ollessa usein fyysisesti terveitä kantajia. Miehillä oireyhtymä johtuu siitä, että heillä on perimässään normaalisti vain yksi X-kromosomi. Jos X-kromosomin ATRX-geenissä on mutaatio, toimivaa geenituotetta ei pystytä valmistamaan elimistön soluissa. Naisilla sen sijaan on kaksi X-kromosomia, joiden molemmissa ATRX-vastingeeneissä on oltava mutaatio, jotta oireyhtymä ilmentyisi heissä. Vastaavasti jos vain toisessa X-kromosomin ATRX-geenissä on mutaatio, toinen ATRX-geeni toisesta X-kromosomista voi olla riittävä tuottamaan tarpeellisen määrän geenituotetta, ja oireita ei täten välttämättä esiinny.

Tunnistettuja ATR-X oireyhtymätapauksia on löydetty maailmalta yli 200 tapausta. Oireyhtymän esiintyvyydeksi on arvioitu alle 1-9:1 000 000.

Diagnoosi ja hoito

Diagnoosi asetetaan mm. alfa-talassemian, ATRX-geenimutaation, ATRX-proteiinitutkimuksen ja X-kromosomin inaktivaation perusteella. (X-kromosomin inaktivaatiolla tarkoitetaan alkion kehityksen aikana tapahtuvaa toinen naisen X-kromosomissa olevien geenien ”hiljentämistä” ts. näitä hiljennettyjä geenejä ei lueta geenituotteiksi lainkaan. X-kromosomin inaktivaatio takaa sen, että sekä miehellä että naisella on käytössään yhtä paljon X-kromosomien sisältämää geenimateriaalia). Diagnoosin asettamisessa on huomioitava, ettei kaikilla sairastuneilla ole alfa-talassemiaa (n. 10 % tapauksista).

Erotusdiagnoosi on varmistettava mm. Chudley-Lowryn oireyhtymään, Coffin-Lowryn oireyhtymään, Juberg-Marsidin oireyhtymään, Angelmanin oireyhtymään ja Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymään.

Oireyhtymän hoito vaatii monien ammattilaisten osaamista sekä fyysisen ja psyykkisen terveyden kokonaisvaltaista seurantaa.

Eliniän ennuste

Elinennuste on hyvä. Lukuisat ATR-X oireyhtymä-potilaista ovat hyvävointisia 30-40-vuotiaina. Varhaislapsuudessa saattaa kuitenkin esiintyä voimakasta gastroesofageaalista refluksia, joka voi pahimmillaan johtaa keuhkokuumeeseen ja kuolemaan.

Historia

ATR-X oireyhtymän kuvasivat A. O. M. Wilkie tutkimusryhmineen vuonna 1990.

Huomioitavaa

ATR-X oireyhtymän eri muotoina pidetään nykyään Carpenter-Waziri-, Holmes-Gang-, Chudley-Lowry- ja XLID-kitalaki-sormenjälki-hypotonia-oireyhtymiä.

 

Vertaistukipalveluita voi tiedustella Harvinaiskeskus Noriosta. Ylläpidämme mm. vertaistukirekisteriä.
Vertaistukipalvelut puh. 044 7700 146

Harvinaiskeskus Norion perinnöllisyyshoitajaan voi ottaa yhteyttä, kun haluaa keskustella perimään tai harvinaissairauksiin liittyvistä asioista.
Perinnöllisyyshoitajan palvelut puh. 044 5765 439

Tietoa Kehitysvammaisten Tukiliitosta

Aiheesta muualla

Maila Penttinen ja Kati Edelman: Tapausselostus “Tyttö” 46,XY. Duodecim 1998: 114; 898-900.
Unique: ATR-X-syndrome
Terveyskirjasto: Talassemia

Facebookista löytyy hakusanalla "atr-X" ja "Atr-x American families omat keskusteluryhmät oireyhtymää sairastavan läheisille. Jäseneksi ryhmiin pääsee pyytämällä ryhmien jäsenyyttä.

Lähteet

Orphanet: Alpha-thalassemia-X-linked intellectual disability syndrome
Orphanet Journal of Rare Disease (2006): Alpha thalassaemia-mental retardation, X linked
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Alpha-thalassemia-X-linked intellectual disability syndrome
GeneReviews: Alpha-thalassemia-X-linked intellectual disability syndrome
Bissonnette, Bruno. Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications, 2nd edition. McGraw-Hill Education.

Harvinaiskeskus Norio

Kornetintie 8, 00380 Helsinki

044 5765 439

Harvinaiskeskus Norio
Noriokeskus